[ Pobierz całość w formacie PDF ]

- szybkość obrotów jest regulowana 50-100 obr/min.
Badanie uwalniania należy prowadzić równolegle dla 6 tabletek lub kapsułek, dlatego
aparaty przeznaczone do tego badania składają się z 6 zlewek
Zlewki są umieszczane w łaz
ni wodnej: zlewki i łaz
nia wodna wykonane są z
przezroczystego tworzywa.
Postać leku jest umieszczana na dnie zlewki
Kapsułki i tabletki flotacyjne umieszcza się w spirali obciążającej wykonanej z drutu
ze stali nierdzewnej o odpowiednio dobranej grubości i ilości zwojów, tak aby
zmniejszenie powierzchni uwalniającej nie wpłynęło na szybkość uwalniania
Aparat koszyczkowy:
- zamiast mieszadła obraca się cylindryczny koszyczek
- koszyczek jest otwierany w celu wprowadzenia tabletki
- szybkość obrotów  100obr./min
- koszyczek wykonany z siatki z drutu nierdzewnego (wielkość oczek 0,381 mm)
Aparat przepływowy:
- komora 8-18 ml, przez którą przepływa z ustaloną szybkością płyn akceptorowy
- tabletka umieszczana jest w specjalnym uchwycie, a właściwy przepływ zapewniają
kuleczki szklane znajdujące się przy wlocie na dnie komory.
- szybkość przepływu 4,16 ml/min
Warunki badania:
- temp 37 st. C
- szybkość obrotów mieszadła 50-150 obr/min
- objętość płynu ustala się w granicach 250-1000 ml
Płyny akceptorowe:
- do oceny tabletkowego uwalniania substancji leczniczej w żołądku używa się HCl (0,1mol/l,
pH 1-2), rzadziej wodę. Ostatnio zaznacza się tendencja aby badania przeprowadzać w 0,01
mol/l zamiast 0,1 co wiąże się z ustalenie, że pH płynu żołądkowego mieści się 1,4-2,1
Interpretacja wyników dla tabletek o niemodyfikowanej szybkości uwalniania
Etap 1
Liczba tabletek 6
Wartość Q po czasie t, dla każdej tabletki mniejsza niż 80%
Etap 2
Liczba tabletek 6
Wartość Q po czasie t  średnia wartość Q obliczona dla 12 tabletek, co najmniej równa 75
%, dla żadnej tabletki Q nie mniejsza niż 60 %
Etap 3
Liczba tabletek 12
55
Wartość Q po czasie t  średnia wartość Q obliczona dla 24 tabletek, co najmniej równa 75
%, najwyżej dla dwóch tabletek wartość Q może być mniejsza niż 60%, dla żadnej tabletki
nie może być mniejsza niż 50 %
Ad. 6
Badanie odporności mechanicznej tabletki na ścieranie się  dla tabletek nie powlekanych
Friabilotory  aparaty do badania ścieralności tabletek
- Bęben wykonany z płyt, umocowany pionowo na osi, połączony z silnikiem
- bęben ma wewnątrz półkoliście wygiętą przegrodę, zagarniającą w czasie obrotów
zamieszczone w nim tabletki
- szybkość obrotów 25 +/-1 obr./min
Badanie:
- należy użyć 20 tabl. do 0,65 g lub 10 tabl. o masie ponad 0,65 g
- tabletki odpylić i zważyć
- tabletki umieścić w bębnie zamknąć pokrywę, uruchomić silnik na 4 min (=100 obr.)
- tabletki wyjąć z bębna, odpylić i ponownie zważyć
- ubytek ich masy nie może być większy niż 1%
- tabletki w czasie badania nie powinny ulec pokruszeniu, jeżeli wyniki badań nie spełniają
wymagań badanie można powtórzyć dwukrotnie
Inne metody badań:
- ocena wyglądu tabletki
- pomiar wielkości tabletki
- badanie twardości tabletki i wytrzymałości tabletki na złamanie
- określenie zawartości popiołu nierozpuszczalnego nierozpuszczalnego HCl
- badanie dostępności biologicznej
Ocena wyglądu tabletki
- wynik tej oceny świadczy o jakości użytych stempli i matrycy i pozwala na wstępną ocenę
wytrzymałości mechanicznej tabletki
- przyczyny wystąpienia plam na tabletkach:
Zła jakość powierzchni stempli
Zabrudzenie granulatu
Niezgodność składników masy tabletkowej
Nieodpowiednia jakość składników
Rozkład substancji leczniczej
Pomiar wielkości
- mierzy się średnicę i grubość tabletki suwmiarką (z dokładnością 0,1 mm)
- normy przemysłowe przewidują wartości odchylenia:
Dla tabletek średniej grubości 4 mm +/- 7,5 %
Dla tabletek średniej grubości powyżej 4 mm +/- 5 %
Dla drażetek +/- 8%
Zbyt duże odchylenia mogą świadczyć o wadliwie przygotowanym granulacie lub zmianie
nacisku podczas tabletkowania.
Badanie twardości tabletek
Cel: oznaczenie, przy jakim obciążeniu tabletka ulegnie zgnieceniu
Aparat: twardościomierz
- tabletkę umieszcza się pionowo lub poziomo ( w zależności od aparatu między kleszczami,
stemplami)
56
- na tabletki działa siła nacisku zwiększana liniowo
- zarejestrowane wartości siły przy której tabletka ulegnie pęknięciu
- pomiar w zakresie 3-300N
Twardość tabletki wyrażamy przez Pmax, a to jest siłę potrzebną do zgniecenia tabletki
T=Pmax/2rh
T  współczynnik twardości ( N/m2 lub kG/mm2)
Pmax  siła potrzebna do zgniecenia tabletki (N lub kG)
r  promień tabletki (m lub mm)
h  grubość (grubość lub mm)
Tabletki można uznać z a dostatecznie odporne na zgniecenie jeżeli T> 0,1 kG/mm2 (>98*10
do 4 N/m2)
Badanie wytrzymałości tabletki na złamanie:
- tabletkę umieszcza się na 2 podpórkach
- na tabletkę działa się osiowo siłą
- dla tabletek dzielonych przez pacjenta
Badanie dostępności biologicznej:
- jest to podstawowy parametr wyznaczający jakość terapeutyczną leku
- oznaczany jest dla leków o działaniu ogólnym podawanych
Doustnie: tabletki, kapsułki, proszki
Doodbytniczo: czopki,
Przezskórnie: żele, maści, plastry
Charakteryzują 3 parametry:
AUC  pole powierzchni pod krzywą, zależność stężenia substancji leczniczej we krwi do
czasu  ułamek dawki wchłoniętej do organizmu
tmax  czas, którym zostaje osiągnięte stężenie maksymalne
Cmax  wartość maksymalnego stężenia [ Pobierz całość w formacie PDF ]

zanotowane.pl

doc.pisz.pl

pdf.pisz.pl

forum-gsm.htw.pl